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Intro ......

x) insulin에 첨가되는 phenol 성 방부제는 noncovalent aggregation에 대한 경향 증가 뿐 아니라 protein 4차 구조를 변화시킴. - Hofmeister series에서 various ion은 높은 이온강도에서 hydrophobic interaction을 증가 시키는 능력에 따라 구분되고 protein solubility에 영향을 미침 - 각 이온에는 주어진 protein이 최대로 녹을수 있는 최적농도가 존재하여 ionazable group의 pKa value의 shift를 통해 이런 현상이 일어나므로 이온 강도뿐 아니라 counterion의 type도 중요하다. Processing and Formulation Condition 1) 온도 - 대부분의 단백질은 온도 증가와 더불어 가역적으로 denaturation - 온도의 계속적 증가로 denaturation촉진되고 cooling으로도 reverse되지 않음 - 어떤 경우에 original native structure 와 다른 새로운 구조로 unfold되고 refold됨 - 온도를 낮춘 경우에도 native structure로의 refolding 방해하는 높은 kinetic energy barrier 때문에 protein은 이런 misfolded된 상태로 존재 - 낮은 온도에의  ......

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Changing Needs in Drug Delivery in the Era of Peptide and Protein Drugs 업로드

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Changing Needs in Drug Delivery in the Era of Peptide and Protein Drugs

B. Processing and Formulation Condition 1) 온도 - 대부분의 단백질은 온도 증가와 더불어 가역...

B. Processing and Formulation Condition

1) 온도

- 대부분의 단백질은 온도 증가와 더불어 가역적으로 denaturation

- 온도의 계속적 증가로 denaturation촉진되고 cooling으로도 reverse되지 않음

- 어떤 경우에 original native structure 와 다른 새로운 구조로 unfold되고 refold됨

- 온도를 낮춘 경우에도 native structure로의 refolding 방해하는 높은 kinetic energy barrier

때문에 protein은 이런 misfolded된 상태로 존재

- 낮은 온도에의 노출은 cold denaturation : reverse enthalpic & entropic effect로 일어남

2) pH

- formulation buffer의 pH는 화학적으로 amino a챵 잔기 바꾸는 protein solubility, folding,

반응속도에 심각한 충격을 줄 수 있다.

3) Ionic Strength 이온강도

- counterion의 농도는 분자에서 정전기적인력을 매개하는 중요한 특성이고 protein의

solubility뿐만 아니라 stability에 큰 효과를 가진다.

- 전해질의 Debye-Huckel theory : 정전기적 인력에 counterion농도의 효과

(Ci: charge Zi의 counterion의 몰농도 )

- protein의 정전기적 인력의 분석, protein 안정화, 특정 counterion의 효과는 이 이론으로

적용안됨.

- Hofmeister series에서 various ion은 높은 이온강도에서 hydrophobic interaction을 증가

시키는 능력에 따라 구분되고 protein solubility에 영향을 미침

- 각 이온에는 주어진 protein이 최대로 녹을수 있는 최적농도가 존재하여 ionazable group의

pKa value의 shift를 통해 이런 현상이 일어나므로 이온 강도뿐 아니라 counterion의

type도 중요하다.

4) 다른 formulation component의 효과

- buffer, salt, chelator, antioxidant, surfactant, solvent, cosolvent, preservative, dispersant,

bulking agent등이 관여

ex) glycerol, polyethyleneglycol (cosolvent) : preferential hydration에 의해 Protein구조 안정화 시킴

- 모든 solvent의 chemical potential은 interdependent하므로 구조예측이 쉽지 않다.

ex) insulin에 첨가되는 phenol 성 방부제는 noncovalent aggregation에 대한 경향

증가 뿐 아니라 protein 4차 구조를 변화시킴

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