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XIIa를 불활성화시키고, 혈장 kallikrein-HMWK와 외인계 인자인 Ⅶa-TF 등도 불활성화시킨다.hwp. Antithrombin Ⅲ Antithrombin Ⅲ(AT-Ⅲ)는 α²-glycoprotein으로 432개의 아미노산이 단쇄 사슬로 이루어진 당단백질이다. 그러나 보조인자인 헤파린이 함유되면 3~4배 증가한. , IXa를 선택적으로 억제시키는 tissue factor pathway inhibitors(serpin)들이다. 혈액 내에서의 주기능은 혈장 단백분해억제효소로서 트롬빈과 트롬빈 생성관련 효소들을 불활성화 시킨다. 접촉인자의 활성화 때부터 불용성의 섬유소가 만들어지기까지 관여하는 각종 serine protease들의 활성을 억제하는 기능을 갖는다. 1) Heparin cofactor activation of antithrombin Ⅲ 음전하를 갖고 있는 헤파린과 같은 보조인자가 없는 조건하에서 AT-Ⅲ에 의한 serine 단백분해효소 억제기능은 약하다. …(생략) [의학] 응고억제제.zip 응고억제제 혈장 내에 들어 있는 응고인자를 직접 응고를 억제시키는 인자로는 antithrombin과 heparin cofactor(Hcll ......

 

 

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응고억제제

 

혈장 내에 들어 있는 응고인자를 직접 응고를 억제시키는 인자로는 antithrombin과 heparin cofactor(Hcll)외 에 α²-macroglobulin이 있으며 간접적으로 응고를 억제시키는 인자들에는 protein C, protein S, thrombomodulin이 있다. 외인계 응고인자와 Xa, IXa를 선택적으로 억제시키는 tissue factor pathway inhibitors(serpin)들이다.

 

1. Antithrombin Ⅲ

Antithrombin Ⅲ(AT-Ⅲ)는 α²-glycoprotein으로 432개의 아미노산이 단쇄 사슬로 이루어진 당단백질이다. 혈액 내에서의 주기능은 혈장 단백분해억제효소로서 트롬빈과 트롬빈 생성관련 효소들을 불활성화 시킨다. 접촉인자의 활성화 때부터 불용성의 섬유소가 만들어지기까지 관여하는 각종 serine protease들의 활성을 억제하는 기능을 갖는다.

유전자는 염색체 1번 위치에 있고 7개의 exon을 함유하고 있다. 유전형식은 상염색체 열성유전을 하고 있다.

AT-Ⅲ는 serpin 중의 하나로 주기능은 트롬빈의 불활성화이나 그 외에도 공통인자인 Xa와 내인계 인자들인 IXa, XIa, XIIa를 불활성화시키고, 혈장 kallikrein-HMWK와 외인계 인자인 Ⅶa-TF 등도 불활성화시킨다. 이와 같이 AT-Ⅲ은 응고인자들의 활성을 억제시키는 능력이 강한 물질로서 지혈과 혈전의 생성을 방지하는데 중요한 역할을 담당하고 있다.

 

1) Heparin cofactor activation of antithrombin Ⅲ

음전하를 갖고 있는 헤파린과 같은 보조인자가 없는 조건하에서 AT-Ⅲ에 의한 serine 단백분해효소 억제기능은 약하다. 그러나 보조인자인 헤파린이 함유되면 3~4배 증가한다. 헤파린은 소의 폐에서 축출한 glycosaminoglycans의 heterogeneous혼합물인데 항응고제로 옛날부터 많이 사용되었다. 혈관과 matrix에 함몰되어 있는 HSPG?는 체내에서 헤파린 cofactor의 활성을돕는다. AT-Ⅲ의 활성화는 specific pentasacch-aride구조를 하고있는 헤파린과 HSPG?의 활성화에 크게 영향을 받는다.

 

2) Phamacologic activation of AT-Ⅲ

항응고제로 사용되고 있는 헤파린은 비만세포에 많이 함유하고 있는데 mast cell heparin proteoglycan은 분자량이60000dalton에서 100000daltone되는 sulfate glycosaminoglycan 사슬로되어있다. 보통 7000dalton 정도의 분자량을 가진 헤파린을 LMWH라고 한다.

18 sugar unit이상이 되는 헤파린과 AT-Ⅲ이 결합되어야 효과적으로 Πa를 불활성화시킬수있다. …(생략)

 

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